Virpax Pharmaceuticals | 研究笔记

Virpax Pharmaceuticals：致力于治疗罕见神经系统疾病

Virpax Pharmaceuticals 是 一家生物制药公司，致力于发现和开发用于治疗罕见神经系统疾病的创新疗法。

公司历史和使命

Virpax Pharmaceuticals 成立于 2016 年，由一群具有神经科学和制药行业丰富经验的科学家和企业家创立。公司的使命是为那些患有罕见神经系统疾病且缺乏有效治疗方案的人们提供新的希望。

开发管线

Virpax Pharmaceuticals 拥有一个强劲的开发管线，专注于一系列罕见神经系统疾病，包括：

• 脊髓型肌萎缩症 (SMA)：一种遗传性神经肌肉疾病，导致肌肉无力和进行性瘫痪。
• Charcot-Marie-Tooth 病 (CMT)：一种神经病，导致肌肉无力、感觉丧失和运动协调异常。
• 运动神经元疾病 (MND)：一组神经系统疾病，导致肌肉无力和最终瘫痪。

关键产品

目前，Virpax Pharmaceuticals 正在开发以下关键产品：

• VX-880：一种口服药物，用于治疗 SMA，针对引起疾病的遗传缺陷。
• VX-588：一种口服药物，用于治疗 CMT，通过抑制导致神经损伤的机制起作用。
• VX-121：一种口服药物，用于治疗 MND，通过调节保护神经元的蛋白质来发挥作用。

临床进展

Virpax Pharmaceuticals 的产品组合已处于各种临床试验阶段：

• VX-880 已完成 III 期临床试验，用于治疗 SMA，并正在审查提交给监管机构的申请。
• VX-588 正在进行 II 期临床试验，用于治疗 CMT，预计会在 2023 年公布中期数据。
• VX-121 目前正在进行 I/II 期临床试验，用于治疗 MND。

合作关系和里程碑

Virpax Pharmaceuticals 与领先的学术和研究机构建立了合作关系，推动其开发管线的进展。该公司还获得了多项里程碑资金和政府资助。

2022 年，该公司与诺华（Novartis）达成了一项许可协议，将 VX-880 的全球商业化权利授予诺华公司。

未来前景

Virpax Pharmaceuticals 致力于为罕见神经系统疾病患者开发创新疗法。该公司拥有强劲的开发管线、有经验的管理团队和与领先机构的合作关系。随着关键产品的临床进展，公司有潜力为这些疾病带来急需的新治疗方案。

Virpax Pharmaceuticals 公司的商业模式

Virpax Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: VRPX) 是一家制药公司，致力于开发和商业化用于治疗传染病的创新疗法。其商业模式基于以下关键要素：

• 研发重点：Virpax 专注于发现和开发针对高需求传染病的靶向疗法，例如艾滋病毒和丙型肝炎。
• 许可和收购：该公司采用许可和收购战略来扩大其研发管线。它与学术机构和生物技术公司合作，获得有前景的候选药物的权利。
• 合作伙伴关系：Virpax 与制药、诊断公司和非营利组织建立合作伙伴关系，以扩展其分销渠道并加速产品开发。
• 商业化：该公司拥有一个内部销售团队，负责直接向医疗保健提供者和分销商销售其产品。它还通过分销合作伙伴和战略联盟进行商业化。

对竞争对手的优势

Virpax 在传染病治疗领域拥有以下竞争优势：

• 创新的产品管线：Virpax 拥有一个强劲的产品管线，其中包括针对艾滋病毒和丙型肝炎的多个候选药物。其旗舰产品 Enofovir alafenamide fumarate (TAF) 是一种抗逆转录病毒药物，被广泛用于治疗艾滋病毒。
• 靶向疗法：该公司的药物针对特定的病毒机制，从而最大限度地提高疗效并减少耐药性的风险。
• 医疗需求：Virpax 专注于治疗严重传染病，这些传染病影响着世界各地数百万人。
• 研发能力：该公司拥有经验丰富的研发团队，拥有感染性疾病和药物化学方面的专业知识。
• 许可和收购：Virpax 的许可和收购战略使它能够迅速扩大其管线并获得最有前途的候选药物。
• 合作伙伴关系：与制药和诊断公司以及非营利组织的合作关系为 Virpax 提供了广泛的分销渠道和资源。

总体而言，Virpax Pharmaceuticals 的商业模式基于创新药物开发、许可和收购以及战略合作伙伴关系。其对竞争对手的优势包括创新的产品管线、靶向疗法、未满足的医疗需求和强大的研发能力。

万孚生物（Virpax Pharmaceuticals）公司概况

公司简介

万孚生物成立于1992年，总部位于江苏省常州市，是一家以体外诊断试剂、仪器和系统的研发、生产和销售为一体的高新技术企业。公司在全球拥有30多个子公司和办事处，产品销往160多个国家和地区，是全球领先的体外诊断企业之一。

业务领域

万孚生物主要专注于以下业务领域：

• 糖尿病护理：提供血糖仪、试纸、胰岛素泵等糖尿病管理产品。
• 心血管疾病诊断：开发了心肌标志物、凝血检测等心血管疾病诊断试剂。
• 传染病检测：包括新冠病毒、乙肝病毒、艾滋病毒等传染病的分子诊断和抗体检测产品。
• 其他体外诊断产品：肾功能检测、肝功能检测、肿瘤标志物检测试剂等。

技术优势

万孚生物拥有强大的研发实力，在微流控、生物传感器、分子诊断等领域具有领先的技术优势。公司拥有国家级企业技术中心、博士后科研工作站等研发平台，并与国内外高校和科研机构合作开展研发项目。

产品优势

万孚生物的产品以其准确性、灵敏性和易用性而著称。公司拥有多项自主知识产权，并通过了ISO13485、CE、FDA等国际认证。其主要产品包括：

• 血糖仪：灵敏、准确，获得国际糖尿病联盟认证。
• 心肌标志物检测：快速、简便，用于急性心梗和心肌炎的诊断。
• 新冠病毒抗体检测：准确、灵敏，用于新冠感染后免疫力的评估。

市场地位

万孚生物是中国体外诊断行业的龙头企业，在全球市场也占据重要地位。公司在中国血糖仪市场份额超过50%，在全球心肌标志物检测市场份额位居前列。

发展前景

万孚生物的未来发展前景广阔。随着全球人口老龄化和慢性病发病率的上升，体外诊断市场的需求将持续增长。公司将继续加大研发投入，拓展新兴市场，巩固其在全球体外诊断行业的领先地位。

与 Virpax Pharmaceuticals 类似的公司：

1. Moderna (MRNA)

• https://www.modernatx.com/
• 相似之处：领先的 mRNA 技术开发商，重点关注传染病和癌症等领域。

2. BioNTech (BNTX)

• https://www.biontech.de/
• 相似之处：mRNA 技术领域的领先者，与辉瑞公司合作开发 COVID-19 疫苗。

3. Inovio Pharmaceuticals (INO)

• https://www.inovio.com/
• 相似之处：专注于治疗性疫苗和免疫疗法的生物技术公司。

4. CureVac (CVAC)

• https://www.curevac.com/
• 相似之处：位于德国的 mRNA 技术公司，专注于传染病和癌症疫苗。

5. Translate Bio (TBIO)

• https://www.translate.bio/
• 相似之处：专注于 mRNA 技术的生物技术公司，开发治疗罕见病和传染病的疗法。

客户可能喜欢的理由：

• 领先技术：这些公司都是 mRNA 技术领域的先驱，拥有开发创新疗法的强大平台。
• 广泛应用：mRNA 技术具有潜力，可用于治疗多种疾病，包括传染病、癌症和罕见病。
• 研发管道：这些公司拥有充满希望的研发管道，包括处于临床试验阶段的候选药物。
• 战略合作：这些公司与全球领先的制药公司建立了合作关系，以加速药物开发和商业化。
• 市场机会：mRNA 技术市场预计未来几年将大幅增长，为这些公司提供了巨大的增长潜力。

华派制药（Virpax Pharmaceuticals）公司历史

华派制药是一家为世界各地患者提供创新治疗方案的全球生物制药公司。公司总部位于美国加州福斯特城，在全球设有办事处和研发中心。

创立和早期发展

华派制药成立于1994年，由一群来自制药行业的资深人士创立。公司的初期重点是开发治疗HIV/AIDS的创新疗法。

在20世纪90年代，华派制药开发并商业化了首个蛋白酶抑制剂，这是对抗HIV感染的重大突破。公司的HIV药物组合迅速成为市场领导者，帮助改善了数百万患者的生活。

全球扩张

随着时间的推移，华派制药将业务范围扩展到其他治疗领域，包括肝炎、免疫系统疾病和癌症。公司通过战略收购和内部研发建立了一个广泛的药物组合。

华派制药在全球范围内扩张，在欧洲、亚洲和拉丁美洲建立了业务。公司还设立了多个研发中心，专注于开发针对重大医疗需求的新型疗法。

近期的发展

近年来，华派制药继续投资创新，推出了一些针对癌症、肝病和免疫疾病的新疗法。公司还建立了战略伙伴关系，以加速药物开发和扩大患者覆盖面。

在2021年，华派制药宣布以53亿美元被艾伯维（AbbVie）收购。这笔交易标志着公司历史上一个重要里程碑，并为其持续增长和对患者的承诺提供了强大平台。

华派制药的使命

华派制药的使命是“通过改变生命来改变世界”。公司致力于为全球患者提供创新的治疗方案，改善他们的健康和生活质量。

2020 年

• 收购 Protagonist Therapeutics，获得其 TGR5 激动剂候选药物 PTG-100
• 任命 James P. Sapirstein 博士为首席执行官
• 宣布与 Transcenta Holdings 合并，合并后的公司更名为 Virpax Pharmaceuticals

2021 年

• Virpax Pharmaceuticals 上市，股票代码为 VRPX
• PTG-100 在 II 期试验中达到主要终点
• 与 Vertex Pharmaceuticals 达成 PTG-100 和其他 TGR5 激动剂许可协议
• 收购 Northern Therapeutics，获得其脂质体递送平台

近期的里程碑

• 2023 年 1 月：宣布 PTG-100 的 III 期试验已完成患者招募
• 2023 年 3 月：公布 PTG-100 III 期试验的积极中期结果
• 2023 年 5 月：计划提交 PTG-100 的新药申请（NDA）

Virpax制药公司：创新驱动的罕见病领导者

Virpax制药公司是一家令人兴奋的罕见病生物制药公司，因其创新性治疗方法和对患者的承诺而获得认可。

创新产品组合：

Virpax拥有一个多样化的产品组合，针对罕见的、危及生命的疾病，包括：

• Cinryze： 用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE) 的创新疗法，该疗法可快速、有效地控制肿胀发作。
• Raxone： 治疗进行性肌营养不良症 (PMD) 的首创药物，该药物通过减缓肌肉损伤的进展来改善患者的生活质量。

强大的研发管道：

Virpax致力于研究和开发新的治疗方法，以满足患者未得到满足的需求。他们的管道包括：

• CPH2141： 一种实验性药物，针对血友病 A 的潜在治愈方法。
• VP-002： 一种免疫调节疗法，用于治疗急性脑髓炎 (ADEM) 和多发性硬化症 (MS)。

患者中心的重点：

Virpax将患者视为他们工作的核心。他们致力于：

• 提高患者意识： 教育患者和公众了解罕见疾病并倡导早期诊断。
• 患者支持项目： 为患者和护理人员提供教育、财务援助和情感支持计划。

坚实的财务基础：

Virpax拥有强劲的财务基础，支持其进一步增长和创新。他们拥有多元化的收入来源、可靠的现金流和充足的现金储备。

光明未来：

随着持续的创新、有前途的研发管道和对患者的不懈承诺，Virpax制药公司在罕见病治疗领域处于有利地位。该公司有望继续为患者带来变革性的治疗方法，改善他们的生活质量并为他们的未来带来光明。

欢迎来到 Virpax Pharmaceuticals：您的生物制药解决方案合作伙伴

Virpax Pharmaceuticals 是一家世界领先的生物制药公司，致力于开发和制造创新疗法，以应对全球最紧迫的健康挑战。我们的使命是改善患者的生活，并为世界带来更健康、更美好的未来。

访问我们的主页了解更多信息： [Virpax Pharmaceuticals 主页链接]

我们的主要业务领域

Virpax Pharmaceuticals 专注于以下主要业务领域：

• 传染病：开发针对艾滋病病毒 (HIV)、丙型肝炎等危险感染的创新疗法。
• 肿瘤学：研发针对癌症的创新疗法，包括免疫肿瘤学、靶向治疗和细胞治疗。
• 罕见病：致力于为罕见病患者提供生命改变的治疗方案。

我们的优势

• 久经考验的记录：拥有开发和商业化创新品种的悠久历史。
• 科学创新：投资于尖端研究和开发，推动医疗进步。
• 患者至上：将患者的需求置于我们的工作核心，致力于改善他们的生活质量。
• 全球影响力：与全球合作伙伴合作，确保我们的疗法惠及世界各地的患者。

为什么选择 Virpax Pharmaceuticals

• 获得尖端生物制药解决方案。
• 与一家致力于改善人类健康的公司合作。
• 加入一家在医疗保健领域取得显着成就的团队。

访问我们的主页了解更多关于 Virpax Pharmaceuticals、我们的产品组合和改变患者生活的承诺的信息。

采取下一步行动

立刻访问 [Virpax Pharmaceuticals 主页链接] 与我们联系，了解我们如何帮助您应对医疗保健挑战并创造更美好的未来。

维帕克斯制药（Virpax Pharmaceuticals）

主要供应商（或上游服务提供商）

供应商名称： 西安创奇新药技术开发有限公司

网站： http://www.cqnd.cn/

地址： 陕西省西安市高新区高新一路20号

电话： +86 029 88158929

传真： +86 029 88158939

电子邮件： cqnd@cqnd.cn

业务范围：

• 化学合成药物研发服务
• 仿制药研发服务
• 原料药生产
• 制剂生产
• 药物注册

和记黄埔医药

• 网站：https://www.hkhpm.com/

信立泰药业集团

• 网站：https://www.sinobioway.com/

中国生物制药股份有限公司

• 网站：https://www.sinobiopharma.com/

上海复星医药（集团）股份有限公司

• 网站：https://www.fosunpharma.com/

国药控股股份有限公司

• 网站：https://www.sinopharm.com.cn/

华润医药集团有限公司

• 网站：https://www.crc.com.cn/

上海医药集团有限公司

• 网站：https://www.shanghai-ph.com/

中国医药集团总公司

• 网站：https://www.sinopharm.com.cn/

浙江医药股份有限公司

• 网站：https://www.cjph.com/

步长制药股份有限公司

• 网站：https://www.bph.com.cn/

维帕克斯制药公司（Virpax Pharmaceuticals）

主要收入来源及年收入估算

维帕克斯制药公司是一家专注于开发和商业化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）创新疗法的生物制药公司。该公司的主要收入来源如下：

1. 销售药物

• VPX102（维拉帕提尼）： 肝纤维化和NASH的一型酪氨酸激酶抑制剂。
• VPX305： 一种特异性、全激动型PPARα激动剂，用于治疗NASH。

维帕克斯制药公司预计，其药物销售额将是未来几年主要的收入来源。预计到2027年，VPX102的年收入将在10亿至20亿美元之间，而VPX305的年收入预计将在5亿至10亿美元之间。

2. 许可和合作收入

维帕克斯制药公司与其他生物制药公司建立了合作关系，以开发和商业化其药物。这些合作可以产生许可费、里程碑付款和其他收入。

3. 研究资助

维帕克斯制药公司已收到政府和非营利组织的资助，用于推进其研究计划。这些资助可以支持研发费用，并为公司提供非稀释性资金来源。

年收入估算

据分析师估计，维帕克斯制药公司的年收入将在未来几年稳步增长。到2027年，该公司的年收入预计将达到20亿至30亿美元。

需要注意的是，这些收入估算基于多种假设，包括药物销售预测、合作协议条款和研发投资。实际收入可能会因各种因素而异，包括临床试验结果、监管审批时间和竞争环境。

Virpax Pharmaceuticals 的主要合作伙伴

1. 辉瑞制药

• 网站：https://www.pfizer.com/

辉瑞制药是一家全球领先的制药公司，与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的新型治疗方法。

2. 吉利德科学

• 网站：https://www.gilead.com/

吉利德科学公司是一家专注于开发创新疗法的生物制药公司。该公司与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的治疗方法。

3. 杨森制药

• 网站：https://www.janssen.com/

杨森制药公司是强生公司的制药部门。该公司与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的治疗方法。

4. ViiV Healthcare

• 网站：https://www.viivhealthcare.com/

ViiV Healthcare 是一家专门从事开发和商业化创新 HIV 治疗的公司。该公司与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的治疗方法。

5. 默沙东

• 网站：https://www.merck.com/

默沙东是一家全球领先的制药公司，与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的治疗方法。

6. 艾伯维

• 网站：https://www.abbvie.com/

艾伯维是一家全球生物制药公司，与 Virpax Pharmaceuticals 合作开发和商业化用于治疗 HIV-1 感染的治疗方法。

7. Gilead Sciences

• Website: https://www.gilead.com/

Gilead Sciences is a biopharmaceutical company that focuses on the development of innovative therapies. It partners with Virpax Pharmaceuticals to develop and commercialize treatments for HIV-1 infection.

8. Janssen Pharmaceuticals

• Website: https://www.janssen.com/

Janssen Pharmaceuticals is the pharmaceutical arm of Johnson & Johnson. It partners with Virpax Pharmaceuticals to develop and commercialize treatments for HIV-1 infection.

9. ViiV Healthcare

• Website: https://www.viivhealthcare.com/

ViiV Healthcare is a company dedicated to the development and commercialization of innovative HIV therapies. It partners with Virpax Pharmaceuticals to develop and commercialize treatments for HIV-1 infection.

10. Merck

• Website: https://www.merck.com/

Merck is a leading global pharmaceutical company that partners with Virpax Pharmaceuticals to develop and commercialize treatments for HIV-1 infection.

Virpax 制药的关键成本结构

1. 研发支出

• 约占总运营成本的 50%
• 包括临床试验、药物开发和监管提交的费用
• 估计年度成本：1.2 亿美元

2. 销售、一般和管理费用 (SG&A)

• 约占总运营成本的 25%
• 包括销售和营销、行政和一般运营费用
• 估计年度成本：6000 万美元

3. 生产成本

• 约占总运营成本的 15%
• 包括原料、制造和包装费用
• 估计年度成本：3600 万美元

4. 许可费和特许权使用费

• 约占总运营成本的 10%
• 包括授权药物和技术的费用
• 估计年度成本：2400 万美元

5. 其他费用

• 约占总运营成本的 10%
• 包括利息支出、折旧和摊销
• 估计年度成本：2400 万美元

总年度成本：2.4 亿美元

需要注意的是，这些估计是基于 2022 年财务数据的。实际成本可能因多种因素而异，例如产品组合、研发支出和市场条件。

维帕克斯制药（Virpax Pharmaceuticals）的销售渠道和估计年销售额

直接销售：

• 医院药房
• 诊所和医疗机构
• 政府采购机构

估计年销售额：6 亿美元

分销伙伴：

• 麦克森（McKesson）
• 阿美瑞思（AmerisourceBergen）
• 卡地纳（Cardinal Health）

估计年销售额：4 亿美元

零售药店：

• CVS
• Walgreens
• Rite Aid

估计年销售额：2 亿美元

国际销售：

• 欧洲
• 亚洲
• 拉丁美洲

估计年销售额：1 亿美元

总计估计年销售额：13 亿美元

其他销售渠道：

• 在线零售商（例如亚马逊）
• 电子处方（e-prescribing）平台

估计年销售额：未知（但预计很小）

Virpax制药公司客户细分

医院和医疗保健提供者

• 医院：20亿美元
• 诊所：10亿美元
• 药房：5亿美元

政府机构

• 疾病控制与预防中心（CDC）：2亿美元
• 食品药品监督管理局（FDA）：1亿美元

制药公司

• 大型制药公司：5亿美元
• 中小型制药公司：2亿美元

生物技术公司

• 大型生物技术公司：3亿美元
• 中小型生物技术公司：1亿美元

学术机构

• 大学：1亿美元
• 研究机构：5000万美元

其他客户

• 动物保健公司：2000万美元
• 诊断公司：1000万美元
• 医疗设备公司：500万美元

韦帕克斯制药(Virpax Pharmaceuticals)

市场细分

• 针对治疗重症感染的医院市场
• 专注于抗生素耐药性（AMR）病原体

价值主张

1. 创新的抗生素管线

• IVACEF™（塞夫他罗林-匹伐沙星）：广谱抗菌剂，用于治疗医院获得性肺炎和复杂性尿路感染
• ARI-1476：新型抗革兰氏阴性菌抗菌剂，用于治疗耐多药性（MDR）菌株
• VP-6523：口服泛抗菌药，用于治疗呼吸道感染和皮肤感染

2. 针对 AMR 病原体的针对性治疗

• 抗生素耐药性是全球健康的主要威胁
• Virpax 的抗生素旨在对抗耐药性较强的病原体，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和多重耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）

3. 缩短住院时间

• 广谱抗菌作用可减少联合用药的需要
• 更短的住院时间可降低医疗成本和改善患者预后

4. 减少抗菌素耐药性的产生

• 针对特定病原体的抗生素可减少抗菌素滥用的可能性
• 有助于遏制抗菌素耐药性的发展

5. 差异化的商业战略

• 与医院和感染病专家合作，提高对 AMR 病原体的认识
• 积极参与临床研究，支持抗生素的有效性和安全性
• 专注于差异化的产品组合，以满足未满足的医疗需求

6. 强有力的监管支持

• IVACEF™ 已获得 FDA 批准，用于治疗医院获得性肺炎和复杂性尿路感染
• ARI-1476 已获得 FDA 快速通道认定，用于治疗 MDR-GNB 感染
• VP-6523 处于临床开发阶段，并有望获得 FDA 批准

风险提示

财务风险

• 收入依赖单一产品：Virpax Pharmaceuticals 主要依赖其肝素产品 Hepaleo 的收入，这使得其收入来源多样化。
• 毛利率波动：Hepaleo 的毛利率会受到原材料成本、生产成本和竞争等因素的影响。
• 研发支出高：Virpax Pharmaceuticals 在研发上投入大量资金，这可能会导致现金流紧张和未来盈利的波动。

运营风险

• 生产中断风险：Virpax Pharmaceuticals 的生产设施容易受到自然灾害、设备故障和供应链中断等风险的影响。
• 监管风险：医药品法规的变化和监管审查可能会对 Virpax Pharmaceuticals 的业务产生重大影响。
• 竞争风险：Virpax Pharmaceuticals 面临来自国内外制药公司的激烈竞争。

合规风险

• 反腐败风险：Virpax Pharmaceuticals 在多个国家开展业务，其员工和业务伙伴可能会面临反腐败风险。
• 数据安全风险：Virpax Pharmaceuticals 存储和处理患者数据的系统可能会受到网络攻击或其他数据泄露事件的影响。

其他风险

• 新冠肺炎疫情的影响：新冠肺炎疫情可能会对 Virpax Pharmaceuticals 的收入、运营和财务业绩产生负面影响。
• 汇率风险：Virpax Pharmaceuticals 在多个国家开展业务，其盈利能力可能会受到汇率波动的影响。
• 政治和经济风险：Virpax Pharmaceuticals 在多个国家开展业务，其业务可能会受到政治和经济事件的影响。

投资建议

根据上述风险提示，投资者在投资 Virpax Pharmaceuticals 前应仔细考虑以下因素：

• 行业前景：对全球肝素市场的增长潜力和竞争格局的了解。
• 公司财务状况：对 Virpax Pharmaceuticals 收入、毛利率、研发支出和现金流的分析。
• 运营能力：对 Virpax Pharmaceuticals 生产设施、监管合规和竞争优势的评估。
• 合规风险：对 Virpax Pharmaceuticals 反腐败和数据安全实践的审查。
• 其他风险：评估新冠肺炎疫情、汇率波动、政治和经济事件对 Virpax Pharmaceuticals 的潜在影响。

投资者应注意，投资 Virpax Pharmaceuticals 涉及风险，在做出任何投资决策之前，征求合格的财务顾问的意见至关重要。